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Séminaire Chimie ED459 “minisymposium”

Chimie médicinale, des superélectrophiles aux glycoconjugués

Deux conférences par Sébastien Thibaudeau (IC2MP, Poitiers) et Sébastien Gouin (CEISAM, Nantes)

publié le , mis à jour le

Le Jeudi 19 octobre 2017 à 14h
IEM, Salle de Conférences (bât. 40, 300 av. Émile-Jeanbrau)

Programme :

1.Superelectrophilic activation in superacid and molecular diversity
Prof. Sébastien Thibaudeau (IC2MP, Université de Poitiers)

2.Glycoconjugués synthétiques pour réguler l’activité de lectines et glycosidases
Dr. Sébastien Gouin (CEISAM, Université de Nantes)

Contact local IBMM : Prof. Jean-Yves Winum (équipe Glycochimie)


Résumés des conférences


1. Superelectrophilic activation in superacid and molecular diversity

Prof. Sébastien Thibaudeau
groupe Synthèse en Milieu SuperAcide, équipe Synthèse Organique,
IC2MP Institut de Chimie des Milieux et Matériaux de Poitiers, UMR 7285 CNRS, Université de Poitiers

(cette conférence sera présentée en français)

The strategic and practical role of organic synthesis is critical to the success of discovering and developing new drugs. The challenge now is for scientists to attack major diseases with fresh ingenuity.[1] A general consensus has emerged that library size is not everything ; library diversity, in terms of molecular structure and thus function, is crucial.[2] Diversity-oriented synthesis aims to generate such structural diversity in an efficient manner. [3,4]

In this context, superelectrophilic activation[5] of organic molecules under superacid conditions[6] has already been demonstrated to be a method of choice to generate molecular diversity and bioactive molecules in a straightforward way.[7,8]

References
1. L.J. Gershell, J.H. Atkins, Nat. Rev. Drug. Discov. 2003, 2, 321–327.
2. D.G. Brown, J. Boström, J. Med. Chem. 2016, 59, 4443-4458.
3. W.R.J.D. Galloway, A. Isidro-Llobet, D.R. Spring, Nat. Comm. 2010, 1(80), 1–13.
4. V. Abet, A. Mariani, F.R. Truscott, S. Britton, R. Rodriguez, Bioorg. Med. Chem. 2014, 22, 4474–4489.
5. G.A. Olah, D. Klumpp, Superelectrophiles and their chemistry, John Wiley and Sons, New-York, 2008.
6. G.A. Olah, G.K.S. Prakash, A. Molnar, J. Sommer, Superacid Chemistry 2nd Edn, John Wiley and Sons, New York, 2009.
7. S. Thibaudeau, H. Carreyre, A. Mingot, “Synthesis of fluorinated nitrogen containing compounds through superelectrophilic activation in HF/SbF5”, In : H. Groult, F. Leroux, A. Tressaud (Eds), Modern Synthesis Processes and Reactivity of Fluorinated Compounds, Elsevier, 2017.
8. J.-C. Jacquesy, J. Fahy, C. Berrier, D. Bigg, M.-P. Jouannetaud, F. Zunino, A. Kruczynski, R. Kiss, Patent WO/1995/003312.


2. Glycoconjugués synthétiques pour réguler l’activité de lectines et glycosidases

Dr. Sébastien Gouin
Laboratoire CEISAM Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation, UMR 6230 CNRS, Université de Nantes

(i) Inhibition de lectines :
L’augmentation des résistances bactériennes aux antibiotiques est un problème de santé publique majeur. Parmi les alternatives thérapeutiques potentielles, la stratégie antiadhésive, qui consiste à bloquer des lectines adhérentes du pathogène s’est particulièrement développée ces 25 dernières années. Dans ce contexte, notre équipe a synthétisé des glycoconjugués capables de décrocher in vitro et in vivo, des souches d’Escherichia coli pathogènes impliquées dans la maladie de Crohn.

(ii) Activation de glycosidases
Les stratégies d’inhibition des glycosidases consistent majoritairement à développer des iminosucres monovalents mimant le substrat dans son état de transition. Depuis ces dernières années, la stratégie multivalente émerge comme une voie d’inhibition complémentaire. Nous avons récemment greffé des iminosucres sur des polymères et des nanoparticules. De façon surprenante ces composés ont été capables d’augmenter l’activité de certaines glycosidases. À notre connaissance, il n’existait que deux exemples d’activateurs de glycosidases décrit dans la littérature (composés monovalents). Même si le mécanisme d’action de ces iminosucres polymériques reste à déterminer, ces composés pourraient ouvrir de nouvelles perspectives en thérapeutique pour activer des glycosidases déficientes ou en biocatalyse enzymatique.

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