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Mise au point de nouvelles méthodes de conjugaison oligonucléotide/sucre et développement d’un microsystème d’analyse des interactions lectine/sucre

Soutenance de Thèse de Gwladys POURCEAU

par corneille - publié le

Soutenance prévue le jeudi 25 novembre 2010 à 14h00
à l’Université de Montpellier 2, Place Eugène Bataillon, 34095 Montpellier cedex 5 (SC 20.01)

Mots-clés : bioconjugaison, oligonucléotide, saccharide, lectine, click chemistry, glycopuce

Résumé :
Les interactions entre les sucres et les lectines sont généralement l’étape clé dans de nombreux phénomènes biologiques et pathologiques. Malgré leur importance cruciale, ces interactions sont paradoxalement caractérisées par des constantes d’affinité faibles et nécessitent une multiprésentation des motifs saccharidiques pour être significatives. Cette augmentation est appelée « effet cluster ». En outre, les techniques d’analyse actuellement utilisées en laboratoire nécessitent des quantités importantes de produits, ce qui est difficilement compatible avec les méthodes de synthèse actuelle. Pour pallier ces difficultés, une approche originale basée sur l’utilisation conjointe de glycooligonucléotides et de puces à ADN a été proposée. Les glycoconjugués basés sur des squelettes phosphodiesters et couplés à des séquences d’ADN ont été synthétisés en utilisant la chimie des oligonucléotides, couplée à la « click chemistry ». La séquence d’ADN quant à elle a permis l’ancrage sur une puce à ADN et donc la mesure de leur affinité vis-à-vis de différentes lectines. Ce manuscrit rapporte le développement des nouvelles méthodologies de synthèse des glycooligonucléotides ainsi que la préparation de nombreux glycoconjugués originaux, dont l’affinité pour différentes lectines a été mesurée via l’utilisation de la puce à ADN. L’influence de plusieurs paramètres a été étudiée : le nombre de résidus, l’arrangement spatial, la lipophilie etc. Il s’avère que l’arrangement spatial semble être l’un des points les plus importants dans la mise au point d’un glycoconjugué.

Composition du jury :
Eric DEFRANCQ Université Joseph Fourier Grenoble Rapporteur,
Laurence MULARD Institut Pasteur Paris Rapporteur,
Eliane SOUTEYRAND Ecole Centrale de Lyon Examinateur,
Anne IMBERTY CERMAV Grenoble Examinateur,
François MORVAN UM2 Directeur de thèse,
Jean-Jacques VASSEUR UM2 Examinateur.

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