L’extrusion réactive : le futur de la synthèse de médicaments, en continu et sans solvant, c’est maintenant !

L’industrie pharmaceutique est grande consommatrice de solvants organiques, souvent dangereux toxiques et polluants, pour la production des substances actives des médicaments. Pour contrer les enjeux écologiques et économiques en lien avec l’utilisation de solvants dans les industries de chimie fine, l’équipe Chimie Verte et Technologies Innovantes de l’IBMM développe depuis longue date des méthodes de mécanochimie, sans solvant par broyage à billes. Néanmoins, le broyage correspond à un processus discontinu en réacteur fermé et la montée en échelle de la réaction correspondante reste compliquée. Une approche radicalement différente a consisté à transposer ces transformations en mode continu et ce en faisant appel à une extrudeuse, appareillage classique dans les domaines des polymères et de l’alimentation, et qui va permettre de gérer des mélanges de solides ou très concentrés. L’équipe Chimie Verte et Technologies Innovantes, avec le soutien financier, entre autres de l’Institut Carnot Chimie Balard Cirimat, a ainsi pu montrer que l’approche par extrusion réactive permet de créer facilement des liens amides présents dans 25 % des médicaments présents sur le marché. Elle a appliqué cette méthode à la synthèse de deux principes actifs importants, le teriflunomide (traitement de la sclérose en plaque) et le moclobémide (anti-dépresseur). Ainsi, en 2 minutes, 11 grammes de moclobémide ont été synthétisés en continu, et il suffit d’alimenter l’appareil en composés de départs pour en préparer la quantité souhaitée. On peut d’ores déjà imaginer l’impact que ces résultats auront dans l’industrie pharmaceutique !

Lien vers la publication :
Amidation by reactive extrusion for the synthesis of active pharmaceutical ingredients teriflunomide and moclobemide
Matthieu Lavayssiere et Frédéric Lamaty
Chem. Commun. 2023

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Frédéric Lamaty ()