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A l’occasion de la Journée mondiale de lutte contre le sida, l’IBMM met en lumière ses 5 équipes impliquées dans la recherche contre le VIH (Virus de l’Immunodéficience Humaine).

by corneille - published on

Cinq équipes sont particulièrement impliquées sur les thèmes de vectorisation et ciblage des biomolécules, de conception et synthèse d’inhibiteurs d’enzymes actives dans des pathologies de type VIH entre autres…, de recherche de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles, et d’étude d’interactions moléculaires et de phénomènes de reconnaissance cellulaire :

Les recherches de l’équipe «Oligonucléotides Modifiés», dirigée par Jean-Jacques VASSEUR sont inscrites dans le thème «Acides Nucléiques : de leur rôle de cible à la potentialité thérapeutique de leurs constituants et analogues».
Références : Homo and heterodimers of ddI, d4T and AZT: influence of (5’-5’) thiolcabonate-carbamate linkage on anti-HIV activity, M. TAOURIRTE, H.B. LAZREK, A. ROCHDI, J.J. VASSEUR, J.W. ENGELS, Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids., 24, (5-7), 523-525 (2005)
Effect of DNA modifications on DNA processing by HIV-1 integrase and inhibitor binding: role of DNA backbone flexibility and an open catalytic site, A. JOHNSON, J.M. SAYER, H. YAGI, S. PATIL, F. DEBART, M.A. MAIER, D.R. COREY, J.J. VASSEUR, T.R. BURKE, V.E. MARQUEZ, D.M. JERINA, Y. POMMIER, J Biol Chem., 281, (43), 32428-32438 (2006)
Synthesis of new N-isobutyryl-L-cysteine/MEA conjugates: Evaluation of their free radical-scavenging activities and anti-HIV properties in human macrophages, M. SMIETANA, P. CLAYETTE, P. MIALOCQ, J.J. VASSEUR, J. OIRY, Bioorganic Chemistry, 36, (1-3), 133-140 (2008)
δ-Di-Carboxybutyl Phosphoramidate of 2’-Deoxycytidine-5’-Monophosphate as Substrate for DNA Polymerization by HIV-1 Reverse Transcriptase, I. ZLATEV, F. GIRAUT, F. MORVAN, P. HERDEWIJN, J.J. VASSEUR, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 17, n°19, 7008-7014 (2009)

L’équipe «Nucléosides et Effecteurs Phosphorylés» est impliquée dans la conception, la synthèse et l’étude d’analogues de nucléosides à visée antivirale. Cette équipe a bénéficié au cours de ces dernières années du support de Sidaction et de l’ANRS. Le Responsable de cette équipe est Christian PERIGAUD.
Références : Synthesis and conformational analysis of C-4’ modified (2-oxabicyclo[3.1.0]hexyl) pyrimidine nucleosides. J. GAGNERON, G. GOSSELIN and C. MATHE. European Journal of Organic Chemistry, 21, 4891-4897 (2006)
First enantioselective synthesis of (-)-neplanocin F. S. RODRIGUEZ, D. EDMONT, C. MATHE and C. PERIGAUD. Tetrahedron, 63, 7165-7171 (2007)
Recent approaches in the synthesis of conformationally restricted nucleoside analogues. C. MATHE and C. PERIGAUD. European Journal of Organic Chemistry, 9, 1489-1505 (2008)

Au sein de l’équipe «Biopolymères Artificiels» dirigée par Jean COUDANE, le thème les Polymères biocompatibles, et biorésorbables sont considérés pour des objectifs pharmacologiques, notamment la solubilisation et le transport in vivo de principes actifs.
Références : Peptide-Poly(L-Lysine Citramide) Conjugates And Their In Vitro Anti-Hiv Behavior, S. SCHMIDT, J.A. FEHRENTZ, J. MARTINEZ, M. VERT, Biomacromolecules, 10, 865-876 (2009)

Dans l’équipe «Chimie des Acides Aminés, Peptides et Hétérocycles; Chimie supportée», dont le Responsable est Muriel AMBLARD, une des 3 thématiques principales situées à l’interface de la chimie et de la biologie concerne le Design et la synthèse de dérivés peptidomimétiques, inhibiteurs de fusion du VIH.
Références : Thèse de Doctorat d’Alice BARON “Synthèse et étude d’analogues peptidiques en tant qu’inhibiteurs de fusion du VIH”. Directeurs de Thèse : Dr Frédéric LAMATY (IBMM)-Dr Claire PIERRA (Idenix Pharmaceuticals). Soutenance prévue le mercredi 15 décembre 2010 lien : https://ibmm.umontpellier.fr/spip.php?page=jour&date=2010-12-07&date=2010-12-15

L’équipe «Synthèse Stéréosélective et Acides Aminés Modifiés» dirigée par Monique CALMES, se concentre sur le développement en synthèse asymétrique de nouvelles méthodologies originales et efficaces pour la synthèse d’amino acides non naturels et/ou de dérivés d’amino acides. Ces nouveaux synthons chiraux peuvent ensuite permettre la préparation de produits naturels. En particulier, la conception et l’élaboration de nouveaux peptidomimétiques inhibiteurs d’interactions protéine-protéine se concentre sur le développement de nouveaux inhibiteurs de la protéine accessoire Nef. Nef serait responsable entre autre d’une déplétion progressive du nombre des lymphocytes CD4 et d’une altération de leur fonction, amenant à l’immunodéficience associée au sida. L’équipe a notamment été impliquée dans la découverte des premiers inhibiteurs de Nef. Les chercheurs s’attachent maintenant à améliorer ces résultats préliminaires et à développer de nouveaux outils, synthons chiraux, mimes de PPII afin d’étudier les interactions de nef avec ses ligands protéiques.
Références : Protein-Protein Interaction Inhibition (2P2I) combining High Throughput and Virtual Screening: Application to the HIV-1 Nef protein, S. BETZI, A. RESTOUIN, S. AROLD, I. PARROT, F. GUERLESQUIN, X. MORELLI & Y. COLLETTE., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 104, 19256-19261 (2007)
Replacement of a proline with silaproline causes a 20fold increase in the cellular uptake of a Pro-rich peptide. S. PUJALS, J. FERNANDEZ-CARNEADO, M.J. KOGAN, J. MARTINEZ, F. CAVELIER and E. GIRALT, J. Am. Chem. Soc., 128, 8479-8483 (2006)