Stage M2/3A : Biomatériaux hybrides pour le traitement du cancer de la prostate par thérapie combinée

Description du projet

Un intérêt croissant pour les hybrides nanoparticules-hydrogel et leurs applications pour l’administration d’actifs a récemment été observé. Les hydrogels sont généralement utilisés pour protéger et moduler la libération des nanoparticules, tandis que ces dernières sont utilisées comme cargo pour les actifs.

Malgré les avantages thérapeutiques attendus des thérapies combinées, peu de recherches visent l’obtention de systèmes hybrides de libération d’actifs (HDDS) basés sur des copolymères amphiphiles à structures inverses et complémentaires, qui assurent une dispersion stable et homogène des nanoparticules au sein du réseau hydrogel et une rétention accrue des NPs au sein du gel.

Un autre axe important de développement est d’assurer pour ces HDDS une compatibilité avec l’injection sous-cutanée, afin d’obtenir la libération des actifs dans la circulation systémique à partir de l’hydrogel et d’éviter le tractus gastrique.

Cette approche a été validée au sein de notre groupe dans le cadre d’une thèse axée sur le cancer du sein. Ces travaux ont permis de démontrer la pertinence de systèmes hybrides dégradables contenant des anticorps thérapeutiques délivrés par l’hydrogel, tandis que des agents chimiothérapeutiques étaient chargés dans les NPs (Figure 1).

Dans le cadre du présent projet, nous souhaitons étendre cette approche au traitement du cancer de la prostate, en lien avec l’Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM).

Missions du stage

Dans le cadre de votre stage, votre mission consistera à :

• synthétiser des copolymères polyester-polysaccharide précurseurs des NPs et/ou des hydrogels ;
• modifier les NPs afin de cibler les cellules cancéreuses prostatiques ;
• caractériser et formuler ces NPs ;
• les associer aux hydrogels pour former l’HDDS ;
• formuler deux actifs à mécanismes d’action complémentaires et synergiques au sein de deux populations distinctes de NPs.

Pour cela, vous devrez mobiliser des connaissances en chimie de synthèse, en physico-chimie et en caractérisation des systèmes de libération.

Ce stage sera l’occasion d’acquérir ou de renforcer des connaissances dans les domaines de la chimie macromoléculaire (ROP, chimie click), de la formulation de nano-objets et d’hydrogels, de leurs caractérisations chimique et physico-chimique (DLS, rhéologie) et de la galénique (taux d’encapsulation, libérations).