Stage M2 : Rôle du système ghréline dans la prise de poids des patientes atteintes d’un cancer du sein
Contexte
Contrairement à de nombreux autres types de cancers, souvent une perte de poids, les patientes atteintes d’un cancer du sein peuvent présenter une prise de poids après le diagnostic. Ce phénomène, encore mal compris, représente un enjeu important de santé associés à publique. Il est notamment associé à une augmentation du risque de mortalité, en lien avec le risque de récidive et avec le développement de comorbidités telles que les maladies cardiovasculaires ou le diabète.
Ce projet s’intéresse au rôle potentiel du système ghréline dans cette prise de poids. La ghréline est une hormone impliquée dans la régulation de la faim et du métabolisme énergétique. Elle agit notamment via son récepteur GHSR (Growth Hormone Secretagogue Receptor), qui participe au contrôle de la prise alimentaire et de l’équilibre énergétique.
La ghréline circule principalement sous deux formes : la ghréline acylée, forme active indispensable à l’activation du GHSR et à la stimulation de la prise alimentaire, et la ghréline désacylée, longtemps considérée comme inactive mais qui pourrait avoir ses effets métaboliques propres. L’activité du GHSR est également modulée par LEAP2 (Liver-Expressed Antimicrobial Peptide 2), un peptide hépatique qui inhibe l’activité du récepteur.
Objectif du projet
Afin de caractériser précisément les perturbations de ce système et de s’affranchir de certaines limites des méthodes immunologiques classiques, notamment les volumes d’échantillons importants et les difficultés à distinguer les différentes formes de la ghréline, ce projet vise à développer une méthode de spectrométrie de masse (LC-MS/MS) permettant de mesurer simultanément la ghréline acylée, la ghréline désacylée et LEAP2 dans de très faibles volumes de plasma. La méthode développée sera ensuite utilisée pour étudier les perturbations du système ghréline chez des patientes atteintes d’un cancer du sein, avec ou sans prise de poids.
Intérêt du projet
Ce travail s’inscrit dans une problématique plus large visant à mieux caractériser le rôle du système ghréline-GHSR-LEAP2 dans la prise de poids après un cancer du sein. À terme, une meilleure compréhension de cet axe pourrait permettre d’identifier les mécanismes à l’origine des altérations métaboliques observées chez certaines patientes et contribuer au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à prévenir ou à limiter la prise de poids associée au cancer du sein, afin d’améliorer le pronostic et la qualité de vie des patientes.
Encadrant
Lieu
Lab. Pharmacologie Cellulaire
Institut des Biomolécules Max Mousseron (IBMM) UMR 5247 CNRS/ENSCM/Université Montpellier 1919, route de Mende
34293 Montpellier
Date
Février-Juillet 2027