Internship – ChemBioNAC team

Thérapies photodynamiques et photothermiques ciblant les anhydrases carboniques associées aux tumeurs : Synergie multimodale pour le traitement des tumeurs hypoxiques.

Financement : Ligue Nationale contre le Cancer

Equipe d’accueil : Institut des Biomolécules Max Mousseron, UMR 5247 Université de Montpellier, CNRS, ENSCM, Equipe : ChemBioNAC

Contexte : L’utilisation combinée de la thérapie photothermique (PTT) et de la thérapie photodynamique (PDT) suscite un intérêt croissant pour le traitement du cancer. Contrairement aux thérapies conventionnelles, la photothérapie offre des avantages tels qu’une action ciblée, des effets secondaires réduits et un caractère non invasif. Cependant, dans le cas des tumeurs solides, le microenvironnement tumoral hypoxique limite l’efficacité de la PDT en inhibant la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) dans la PDT de type II, dépendante de l’oxygène. Le projet vise à développer des systèmes nanoparticulaires et moléculaires multifonctionnels ciblant les isoformes d’anhydrase carbonique tumorales (hCA IX/XII) pour combiner la PTT avec une PDT de type I, moins dépendante de l’oxygène et plus efficace sur les tumeurs hypoxiques. Cela permet d’inhiber l’activité enzymatique des hCA et d’exploiter la synergie entre PDT et PTT pour améliorer le traitement des tumeurs hypoxiques.

Références :

1- Merabti A, Roger M, Nguyen C, Nocentini A, Gerbier P, Richeter S, Gary-Bobo M, Supuran C-T, Clement S, Winum J-Y. Carbonic Anhydrase Inhibitors Featuring a Porphyrin Scaffold: Synthesis, Optical and Biological Properties. European Journal of Organic Chemistry 2022, 21, e202101538.

2- Merabti A, Richeter S, Supuran CT, Clément S, Winum J-Y. Is the tumor-associated carbonic anhydrase isoform hCA IX a suitable target for photodynamic therapy? Expert Opinion on Therapeutic Targets 2023, 27(9), 817-826.

3- Merabti A,Puchán Sánchez D, Nocentini A, Al LMA Nguyen C, Durand D, Hamon K, Ghanem T, Arnoux P, Josse P, Frochot C, Zalubovskis R, Richeter S, Gary-Bobo M, Supuran CT, Cabanetos C, Winum J-Y, Clément S. Thiochromenocarbazole imide-based photosensitizers decorated with carbonic anhydrase inhibitors for targeted treatment of hypoxic tumours. Materials Advances 2024, 5, 4172-4177.

Contacts : CV + lettre de motivation. Prof. Jean-Yves WINUM () ; Prof. Sébastien CLEMENT ()