Notre équipe est née de la volonté des deux chefs de groupe de réunir un pôle d’électrophysiologistes de taille suffisante et d’expertise reconnue pour analyser, en profondeur, les propriétés de différentes biomolécules sur l’excitabilité cellulaire à l’échelle de l’animal, de l’organe, de la cellule et de la molécule.

Créée en 2015 par la fusion de deux groupes complémentaires, la nouvelle équipe, dirigée par Michel Vignes (PU-UM) et Pierre Charnet (DR1 CNRS), est désormais hébergée au Pôle Balard, Route de Mende, et gère un ensemble de thématiques de recherche et d’expertises électrophysiologiques complémentaires.  Elle est composée de six scientifiques permanents de haut niveau : Valérie Rolland (PU-UM), Jean-Baptiste Thibaud (DR2 CNRS), Thierry Cens (CRN INSERM), Matthieu Rousset (CR1 INSERM), Janique Guiramand (CR1 CNRS 25%), trois maîtres de conférences ; Marie Céleste de Jesus Ferreira (MCU UM) ; Julien Roussel (MCU UM) ; Claudine Ménard (MCU UM), une technicienne : Catherine COHEN SOLAL (ITRF UM).

Nos Thématiques

La diminution des pollinisateurs est en partie due aux intrants chimiques présents dans l’environnement. L’analyse de l’eau, des récoltes, de la cire ou du miel d’abeille montre la présence de plusieurs pesticides: herbicides, fongicides, insecticides antiparasitaires. Leurs effets délétères sur les insectes bénéfiques sont évalués par des tests de mortalité (DL50), mais leurs impacts sur la physiologie des insectes à des doses faibles restent peu connus. Même pour les insecticides neurotoxiques les plus utilisés, seuls les effets sur leurs cibles moléculaires présumées (par ex. NaV pour les pyréthroides) sont évalués. Notre projet est la première initiative proposant l’analyse in vitro d’une série de pesticides trouvés couramment dans l’environnement sur TOUS les canaux ioniques exprimés chez l’abeille. Leur clonage et leur analyse fonctionnelle fourniront un outil unique pour mieux comprendre la toxicité de ces molécules, et dresser une image complète de la sensibilité synaptique des abeilles aux intrants. Ce projet comporte plusieurs volets :

  • a. Caractérisation fonctionnelle et structurale des canaux ioniques et des récepteurs chez l’abeille Apis melifera
  • b. Effet toxiques des insecticides : études in vivo et in vitro chez l’abeille et le mammifère
  • c. Transcriptomique cellulaire chez l’abeille : identification des canaux et récepteurs ioniques impliqués dans l’excitabilité dans différents type cellulaires clé : muscle squelettique, muscle cardiaque, neurones antennaires et du lobe antennaire, cellules de Kenyon…
  • d. Identification des sites de liaison de ces molécules dans les canaux sensibles en collaboration avec A. Chavanieu (IBMM).
  • e. Recherche de toxines tissu et/ou espèce spécifiques de ces conductances pour aider à analyser leur rôle in vivo, et, éventuellement fournir des pistes pour la lutte contre les ravageurs. En collaboration avec S. Dutertre (IBMM).

Certains des gènes codant les sous unités Cava des canaux calciques dépendant du voltage sont bi-cistroniques, et produisent à la fois une protéine formant un canal transmembranaire sélectif aux ions Ca2+, et une protéine, correspondant à la partie C-terminale cytoplasmique du canal, qu’on appelle a1CT. Pour deux des dix gènes codant des sous unités Cava (Cava1.2 et Cava2.1), il a été montré que la protéine a1CT (a1CCT et a1ACT, respectivement) est adressée au noyau dans plusieurs types de neurones du système nerveux central, où elle est capable de moduler l’expression de certains gènes impliqués dans le neurodéveloppement. Sa fixation directe sur les régions promotrices fait de a1CT un inattendu facteur de transcription. L’épissage alternatif conduit à l’expression de différentes isoformes de a1ACT, mais on ne sait pas si l’activité transcriptionnelle de ces différent variants d’épissage est similaire ou non. Par ailleurs, il existe des sites d’interactions entre a1ACT ou a1CCT et d’autres protéines, comme par exemple les sous unités auxiliaires des canaux calciques Cavb. Mais là encore, on ne sait pas comment ces interactions influencent l’activité transcriptionnelle.

Enfin, est ce que (1) d’autres gènes codant les sous unités Cava (en particulier Cava2.2 et Cava2.3) produisent une protéine a1CT, (2) tous les variants d’épissage de ces protéines sont-ils exprimés ?, (3) ces protéines ont-elles des sites d’interaction avec Cavb?, (4) ces protéines sont-elles aussi des facteurs de transcription ?, et (5) leur activité transcriptionnelle est-elle modifiée par l’épissage alternatif ou l’interaction avec Cavb? Par ailleurs, est ce que ces propriétés des canaux calciques peuvent être étendues à d’autres canaux dépendants du voltage (canaux sodiques, etc) ? Est-ce que ces propriétés existent dans des canaux d’insectes, en particulier chez l’abeille ?

La neurotransmission excitatrice assurée par le glutamate est fondamentale pour la transmission d’information chez les mammifères. Elle permet la communication rapide entre les neurones et sa plasticité est requise pour l’adaptation du cerveau à de nouveaux défis comme l’apprentissage et la mémorisation de nouvelles informations. De très nombreux travaux ont montré que la neurotransmission excitatrice était perturbée en conditions pathologiques (maladies neurodéveloppementales et neurodégénératives). Ces perturbations sont concomitantes à l’apparition d’un stress oxydant important. En effet, l’accumulation de radicaux libres oxygénés est un facteur aggravant de l’ensemble des pathologies cérébrales. Toutefois, les cellules cérébrales disposent de systèmes de protection antioxydante, le principal étant le glutathion réduit (GSH). En effet, ce tripeptide (g-Glu-Cys-Gly) permet des réactions de réduction de biomolécules oxydées. L’altération son métabolisme est aussi impliquée dans les perturbations de la neurotransmission excitatrice. Notre projet a donc pour but l’étude des relations entre le stress oxydant et la neurotransmission excitatrice dans l’hippocampe en examinant plus spécifiquement :

  • a. L’impact du métabolisme du GSH sur l’activité synaptique glutamatergique et la plasticité.
  • b. Le rôle des dipeptides glutamatergiques issus du cycle du GSH dans l’excitabilité cellulaire chez le mammifère : leurs cibles et leurs effets.

Les membres de l’équipe

Pierre CHARNET

DIRECTEUR

Pierre Charnet got his PhD in 1988 on animal physiology at Tours University (France) on the regulation of cardiac Ca channels. After a Postdoc at Caltech (lab Henry Lester, Pasadena, Ca, 1988-19990) on the structure-function relationships of mammalian nicotinic acetylcholine receptors,  analyzed by expression in Xenopus oocytes…

Michel VIGNES

DIRECTEUR ADJOINT

Michel Vignes est actuellement professeur de neurosciences à l’université de Montpellier. Depuis son doctorat, il travaille sur la transmission synaptique excitatrice en étudiant la pharmacologie des récepteurs métabotropiques et ionotropiques du glutamate et en évaluant leur implication dans la plasticité synaptique dans l’hippocampe…

CENS Thierry
Thierry Cens

Chargé de recherche

Thierry Cens a obtenu son doctorat en 1997 à l'Université de Montpellier, France, sous la direction du Dr. Pierre Charnet, travaillant sur les canaux calciques dépendant du voltage. Il a ensuite rejoint l'Université de Genève en tant que postdoctorant EMBO, dans le groupe du Professeur Yves Dunant. En 2000, il...

CHARNET Pierre
Pierre Charnet

Directeur de Recherche

Pierre Charnet got his PhD in 1988 on animal physiology at Tours University (France) on the regulation of cardiac Ca channels. After a Postdoc at Caltech (lab Henry Lester, Pasadena, Ca, 1988-19990) on the structure-function relationships of mammalian nicotinic acetylcholine receptors,  analyzed by expression in Xenopus oocytes, he got a...

COHEN-SOLAL Catherine
Catherine Cohen-Solal

Technicienne

Catherine Cohen-Solal a obtenu son baccalauréat en 1985, après quoi elle a rejoint le secteur privé en tant que technicienne en biologie chez Sanofi Montpellier. Elle rejoint ensuite l'Université de Montpellier au sein du Laboratoire de Neuromorphologie Fonctionnelle - EPHE en 1997. Depuis 2004, suite à un concours, elle est...

FERREIRA Marie-Céleste
Marie-Céleste Ferreira

Maître de conférences des Universités

Marie Celeste De Jesus Ferreira a obtenu son doctorat (1998) à l'Université de Paris VII (France) sous la direction du Dr. Claire Bailly. Elle a travaillé sur la caractérisation des mécanismes de transduction impliqués dans l'inhibition de la fonction de transport de la branche large ascendante de l'anse de Henlé...

GUIRAMAND Janique
Janique Guiramand

Chargée de Recherche

Janique Guiramand est neuropharmacologue. Après un doctorat en 1991 sur la caractérisation des récepteurs métabotropiques du glutamate nouvellement découverts et un post-doctorat sur les isoformes longues et courtes des récepteurs D2 de la dopamine, elle a concentré ses travaux sur les régulations du développement et de la survie des neurones....

MéNARD Claudine
Claudine Ménard

Maître de conférences des Universités

Dr. C. Menard a commencé ses études de doctorat sur les propriétés des canaux calciques avec Dr. P. Lory à l'Université des Sciences de Montpellier (France). Après un stage postdoctoral à l'Université de Harvard (Boston, USA) avec le Professeur S.C. Cannon, Dr. C. Menard a été recrutée comme maîtresse de...

ROLLAND-FULCRAND Valérie
Valérie Rolland-Fulcrand

Professeure des Universités

Valérie Rolland est professeure en chimiobiologie, plus particulièrement dans le domaine des acides aminés et de la synthèse peptidique. Après un doctorat en synthèse enzymatique de peptides et un post-doctorat au Carlsberg Research Center à Copenhague sur l'utilisation de l'endopeptidase spécifique de l'acide glutamique dans la synthèse de peptides, elle...

ROUSSEL Julien
Julien Roussel

Maître de conférences des Universités

Julien ROUSSEL a obtenu son doctorat en 2014 à l'Université de Montpellier (France) pour ses travaux sur l'effet de la carnitine sur le rythme cardiaque sous la direction du Pr. Le Guennec et le Dr. Fauconnier. Après une recherche postdoctorale à l'Università degli studi di Bari ALDO MORO, en Italie,...

ROUSSET Matthieu
Matthieu Rousset

Chargé de recherche

Matthieu Rousset est un spécialiste de la fonction et de la modulation des canaux calciques voltage-dépendants, qu'il a étudiés lors de son doctorat dans le laboratoire de Pierre Charnet à Montpellier et de son travail postdoctoral dans le laboratoire de Ricardo Dolmetsch à l'Université de Stanford (USA). Ces études ont...

THIBAUD Jean-Baptiste
Jean-Baptiste Thibaud

Directeur de Recherche ,Émérite

Jean-Baptiste THIBAUD a obtenu son doctorat en mai 1981 à l'Université de Montpellier (France) sous la direction du professeur Claude Grignon (le travail de recherche portait sur le couplage chimiosmotique de l'absorption du nitrate avec l'activité de la H+-ATPase dans les racines de maïs). En octobre 1981, il a obtenu...

VIGNES Michel
Michel Vignes

Professeur des universités

Michel Vignes est actuellement professeur de neurosciences à l'université de Montpellier. Depuis son doctorat, il travaille sur la transmission synaptique excitatrice en étudiant la pharmacologie des récepteurs métabotropiques et ionotropiques du glutamate et en évaluant leur implication dans la plasticité synaptique dans l'hippocampe. Il a participé à plusieurs projets portant...

Publications de l’équipe