L’équipe de Muriel Amblard et Anthony Martin publie dans Nature Cancer !
PROTACs-PI3Kγ ouvrent une nouvelle voie pour le traitement ciblé des leucémies aigues myéloïdes
Les leucémies aigues myéloïdes (LAM) sont les leucémies les plus fréquentes chez l’adulte. Les récentes avancées médicales permettent d’atteindre jusqu’à 50% de survie à 5 ans. Si ce taux doit encore être amélioré, celui des individus âgés de 60+ ans n’est que de 10% à 5 ans ; en raison de la trop forte toxicité des agents chimiothérapeutiques actuellement disponible.
C’est dans ce contexte que les équipes du Dr Alexandre Puissant à l’institut de recherche Saint-Louis (Paris) et du Dr Kris Wood à Duke University (Durham, USA) ont identifié la voie PI3Kγ-Akt comme une vulnérabilité dans les LAM. De plus, l’expression de la kinase PI3Kγ étant circonscrite au compartiment myéloïde, elle constitue une cible privilégiée pour le développement de thérapies ciblées. En raison de l’inefficacité des inhibiteurs sélectifs de cette kinase, une collaboration avec l’IBMM (Dr Anthony Martin et Dr Muriel Amblard), a permis la découverte et l’évaluation in vitro et in vivo du tout premier PROTAC ciblant PI3Kγ. Ces travaux montrent notamment l’efficacité de ce PROTAC en monothérapie dans l’éradication des cellules LAM mais également la synergie d’action lorsqu’il est combiné avec certains traitements de première ligne tel que le venetoclax.1
Notre étude souligne que les stratégies de dégradation de protéines, comme PIK3γ, peuvent être bien supérieure à une simple inhibition et que cette approche pourrait offrir des bénéfices thérapeutiques aux patients souffrant de LAM, en particulier dans des thérapies combinées.
1Targeting a lineage-specific PI3Kγ-Akt signaling module in acute myeloid leukemia using a heterobifunctional degrader molecule. Lois M. Kelly, Justine C. Rutter, Kevin H. Lin, et al. Nature Cancer, 2024, in press – doi: 10.1038/s43018-024-00782-5
Voir également le blog post @ springer nature, ‘behind the paper’ par Lois M. Kelly, 1ère autrice de cette étude.
