Un nouvel inhibiteur de la methyltransferase d’ADN développé par l’équipe GRM comme agent anticancéreux

Les chercheurs de l’équipe Glycochimie & Reconnaissance Moléculaire (GRM) de l’IBMM viennent d’optimiser la structure de nouveaux dérivés de flavanones en temps qu’inhibiteurs de méthyltransférases d’ADN (DNMT). Ces travaux ont récemment été publiés dans le Journal of Medicinal Chemistry et présentent une avancée majeure dans le développement de modulateurs de la méthylation de l’ADN dans les cancers.

Parmi les composés synthétisés, le 34b est un nouveau dérivé de dihalo-methoxyflavanone qui présente une meilleure stabilité chimique et une meilleure efficacité que les dérivés de flavanone précédemment développés. Ce composé a été identifié comme le meilleur inhibiteur de DNMT3A décrit à ce jour. Au niveau cellulaire, il permet notamment la réexpression de gènes suppresseurs de tumeurs et induit l’arrêt du cycle cellulaire lors de la transition G1/S, en particulier dans les cellules de cancer colorectal déficiente en p53.

La modulation de la méthylation de l’ADN est une stratégie prometteuse pour la reprogrammation épigénétique des cellules cancéreuses, ce qui fait de 34b un composé d’intérêt pour les thérapies anticancéreuses.

Pour voir l’article : https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02075