A l’interface de la chimie et de la biologie, l’équipe codirigée par le Docteur Magali Gary-Bobo et le Professeur Alain Morère, développe de nouvelles stratégies combinant le ciblage, l’imagerie et la thérapie. Plus précisément, il s’agit de mettre au point des sucres synthétiques permettant de cibler efficacement les lectines impliquées dans différentes pathologies telles que des maladies de la surcharge lysosomale (maladies génétiques rares) ou les cancers solides.
Parmi les lectines, nous ciblons plus particulièrement le récepteur mannose 6-phosphate cation indépendant (RM6P-CI) grâce à des analogues stables du mannose 6-phosphate. Plusieurs familles de composés ont été développées en séries monosaccharidique ou disaccharidique afin de faire varier l’affinité vis-à-vis du RM6P-CI et la biodistribution. Ces analogues sont fonctionnalisés en position anomère pour permettre différents types de ligation à des nanoparticules multifonctionnelles pour l’imagerie et la thérapie des cancers, des enzymes-médicaments pour le traitement des maladies de la surcharge lysosomale ou encore des anticorps thérapeutiques pour améliorer le routage intracellulaire des anticorps et augmenter leur efficacité thérapeutique. Nous étudions aussi l’effet de molécules synthétiques ou naturelles sur l’inhibition de la progression tumorale de différentes lignées de cancers.
Nous disposons de modèles cellulaires humains (lignées ou culture primaires) issus de tissus sains ou cancéreux. Ces cellules, cultivées en 2 dimensions (tapis cellulaires) ou en 3 dimensions (sphéroïdes) nous permettent de réaliser des expériences pour déterminer l’efficacité in vitro des composés à étudier. D’autre part, nous possédons le matériel nécessaire aux expériences in vivo, sur les embryons de zebrafish pour les études de biocompatibilité, de biodisponibilité et d’efficacité thérapeutique anticancéreuse, des molécules ou nanoparticules autonomes ou photoactivables par des longueurs d’ondes du visible ou du proche infra-rouge.
Nos Thématiques
Ciblage de lectines
Glycovecteurs synthétiques
Thérapie photodynamique anticancéreuse
Nanomédecine et nanovectorisation
Modèles biologiques in vitro (cellules humaines) et in vivo (embryons de zebrafish)
Magali GARY-BOBO
Alain Morère
