Stage BUT2 : Synthèse peptidique et synthèse organique – Développement de molécules PROTAC pour traiter des maladies parasitaires
Description du projet
Ce stage s’inscrit dans le cadre du projet de recherche ANR DIN-R, dont l’ambition est de développer des inhibiteurs du récepteur nucléaire DAF-12 pour traiter les maladies parasitaires et lutter contre les infections par les nématodes.
Les traitements actuels reposent sur des médicaments anthelminthiques, dont l’efficacité est compromise par l’émergence de résistances, sans alternative envisageable à court terme. L’originalité du projet réside dans le choix de cibler les récepteurs nucléaires (NR), qui régulent les processus infectieux chez plusieurs nématodes parasites. L’inhibition de ces récepteurs permettrait de bloquer le stade larvaire infectieux, empêchant ainsi le parasite de s’installer dans son hôte. Aucun médicament existant ne cible spécifiquement ce stade critique, ce qui fait des récepteurs nucléaires une cible thérapeutique prometteuse, distincte des approches anthelminthiques actuelles, pour prévenir les infections par les nématodes parasites chez l’humain et l’animal.
Dans ce contexte, l’équipe Peptides de l’Institut des Biomolécules Max Mousseron (IBMM, Montpellier), en collaboration avec le Centre de Biologie Structurale (Montpellier), l’Unité Innovations Thérapeutiques et Résistances (Toulouse) et le Muséum national d’Histoire naturelle (Paris), propose de développer des dégradeurs de récepteurs nucléaires à l’aide de la technologie innovante PROTAC.
Les PROTAC sont des molécules hétérobifonctionnelles composées d’un ligand recrutant la protéine cible (le récepteur nucléaire) et d’un autre se liant à une ubiquitine ligase E3, reliés par un espaceur. Cette proximité induit l’ubiquitination de la protéine cible, conduisant à sa dégradation protéasomale.
Le projet repose sur un processus itératif de développement de PROTAC comprenant l’optimisation de la partie peptidique se liant au récepteur nucléaire DAF-12, la sélection d’un ligand se liant au VHL des nématodes parasites et la recherche de l’espaceur optimal. Des optimisations supplémentaires pourront être envisagées, notamment l’ajout d’un signal de pénétration cellulaire ou la stabilisation du composé afin d’améliorer son efficacité.
Le ou la stagiaire rejoindra l’équipe Peptides de l’IBMM, dirigée par M. Amblard et spécialisée dans la conception et la synthèse de peptides et de PROTAC. Les travaux de synthèse seront supervisés par A. Martin, P. Verdié, E. Carretero et E. Charron.
Ce projet, à l’interface entre chimie et biologie, offre un environnement de recherche stimulant, tourné vers le développement de nouvelles approches thérapeutiques.
Missions de l’étudiant
La mission principale du stage portera sur la synthèse et la caractérisation de peptides modifiés et de ligands VHL.
Dans le cadre de votre stage, vous serez amené(e) à :
- Réaliser la synthèse de peptides ou de ligands VHL ;
- Purifier les composés préparés par HPLC préparative ou chromatographie sur colonne de gel de silice ;
- Contrôler et caractériser les composés à l’aide des techniques adaptées (LC/MS, RMN) ;
- Analyser et interpréter les résultats expérimentaux.
Profil du candidat
Nous recherchons un(e) étudiant(e) en 2ᵉ année de BUT Chimie, intéressé(e) par la synthèse peptidique et la synthèse organique.
Les compétences et qualités recherchées sont :
- Connaissances en chimie organique et en techniques expérimentales de laboratoire ;
- Connaissances de base en synthèse, purification et caractérisation de molécules organiques ;
- Rigueur, sens de l’organisation et bonnes capacités de communication.
Informations pratiques
Durée : 2 mois
Début du stage : 18 janvier 2027
Institut d’accueil : Institut des Biomolécules Max Mousseron (IBMM – UMR 5247)
Équipe de recherche : Peptides
Lieu du stage :
Pôle Chimie Balard
1919 route de Mende
Montpellier, France
Contacts :
Comment candidater ?
Les candidat(e)s sont invité(e)s à envoyer leur candidature par e-mail, avant le 16 octobre 2026, à :