Stage M2/3A : Délivrance photothermique contrôlée et ciblée d’inhibiteurs de CDK4 par des nanoparticules de bleu de Prusse dans des modèles cellulaires et ex ovo de cancer du pancréas
Le cancer du pancréas (CP) présente un taux de survie global à 10 ans inférieur à 1 % et est généralement diagnostiqué à un stade avancé, avec des options thérapeutiques limitées. La résection chirurgicale reste le seul traitement potentiellement curatif, généralement suivi d’une chimiothérapie adjuvante. Pour les CP métastatiques non résécables, les protocoles de chimiothérapie actuels n’apportent qu’un bénéfice limité et sont associés à une toxicité importante. De plus, l’environnement stromal dense des tumeurs pancréatiques restreint la pénétration des médicaments, soulignant la nécessité de stratégies thérapeutiques innovantes. Ce projet vise à développer de nouveaux nanomédicaments ciblant le CP par encapsulation de médicaments inhibant la kinase CDK4 dans des nanoparticules photothermiques de bleu de Prusse (PBNP), permettant une libération contrôlée du médicament. S’appuyant sur l’expertise et les preuves de concept déjà développées à l’ICGM (ingénierie des PBNP, activation photothermique) et à l’IBMM (inhibiteurs de kinases et biocapteurs, modèles cellulaires et ex ovo de CP), le projet étudiera si la délivrance déclenchée par irradiation peut améliorer l’efficacité et la sélectivité du traitement par inhibiteur de kinase, tout en répondant aux principales limites associées à l’administration conventionnelle des médicaments. Cette collaboration réunit des expertises complémentaires en nanochimie, nanomatériaux photothermiques, biochimie, thérapeutiques ciblant les kinases, biologie du cancer et modèles alternatifs ex ovo utilisant la membrane chorioallantoïque du poulet (CAM). Cette approche multidisciplinaire permettra la conception rationnelle et l’évaluation de formulations nanoparticules/médicament, depuis leur caractérisation physico-chimique et la libération du médicament déclenchée par irradiation jusqu’à leur validation biologique dans des modèles pertinents de CP, ouvrant ainsi la voie à des stratégies thérapeutiques innovantes pour le cancer du pancréas.
L’étudiant(e) stagiaire sera spécifiquement impliqué(e) dans trois tâches, en collaboration avec les deux équipes de l’ICGM et de l’IBMM, lui permettant ainsi d’acquérir une expertise interdisciplinaire en chimie et en biologie :
- Ingénierie des systèmes PBNP/médicament et caractérisation physico-chimique du chargement et de la libération du médicament après irradiation
- Caractérisation de l’efficacité des systèmes PBNP/médicament à inhiber CDK4 et la prolifération de lignées cellulaires de CP en culture après irradiation
- Évaluation de l’efficacité des PBNP/médicaments dans des modèles ex ovo CAM de CP après irradiation
Profil recherché
Nous recherchons un(e) étudiant(e) de Master 2 (ou en 3ème année à l’ENSCM) ayant une formation en chimie ou en biologie et un intérêt pour la recherche interdisciplinaire. Selon son profil, l’étudiant(e) aura l’opportunité de développer des compétences existantes et d’acquérir de nouvelles connaissances et expertises en lien avec le projet, notamment la synthèse de nanoparticules, leur caractérisation et/ou l’évaluation biologique.
De bonnes capacités d’organisation, de la rigueur expérimentale, de la curiosité scientifique, de l’enthousiasme et de la motivation seront essentiels. La capacité à rédiger et à présenter des travaux scientifiques sera appréciée.
Références
- Mohammad et al. Oncol. Rev. 2018;12:370; 2. Bailey et al. Nature;531:47, 2016; Waddel. Nature, 518:495, 2015. 3. Rozenguty E. & Eibl G. Signal Transduct. Target. Ther. 11 :6, 2026.4. O’Leary et al. Nat Rev. Clin. Oncol.13:417, 2016. 5. Peyressatre M. et al. Frontiers Chem.8:691.2020 6. Ali, L. M. A. et al. RSC Adv. 2020, 10, 2646.