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Soutenance de thèse

Conception, synthèse et valorisation de spirolactames originaux mimant une hélice de type polyproline II

Soutenance de Thèse de Thibault COURSINDEL

par corneille - publié le , mis à jour le

Equipe Synthèses Stéréosélectives & Acides Aminés Modifiés, Directeur de thèse Pr. Jean MARTINEZ

Mots-clés : spirolactames,synthèse stéréosélective,mimes de polyproline II

Résumé :
Ces travaux de thèse s’inscrivent dans un projet à long terme visant à développer de nouveaux outils nécessaires à
l’élucidation de mécanismes biologiques impliquant des interactions de type protéine-protéine mettant en jeu des structures
secondaires protéiques de type polyproline II (PPII). En particulier, nous nous sommes intéressés à la conception, synthèse et
valorisation de spirolactames originaux capables de mimer une hélice PPII, point de départ dans la recherche de nouvelles
molécules d’intérêts thérapeutiques. Cette structure secondaire unique, caractéristique des ligands SH3, joue un rôle essentiel
dans certaines activités biologiques telles que les phénomènes de reconnaissance, la transduction de signal, la transcription,
la mobilité cellulaire, les réponses immunitaires et se trouve aussi impliquée dans des pathologies majeures telles que le
SIDA, la Maladie d’Alzheimer et plusieurs tumeurs cancéreuses. Face à l’importance des structures secondaires PPII dans
des cibles d’intérêt thérapeutique, dans les phénomènes de reconnaissance protéine-protéine, et face à l’absence dans la
littérature de mimes PPII pertinents, ces travaux se sont attachés à l’élaboration et la valorisation d’outils PPII contraints,
stables vis-à-vis de la dégradation protéasique. Ils nous ont tout d’abord permis de développer un accès stéréocontrôlé à une
plateforme spiro [4,4] inédite, en nous appuyant sur une réaction de contraction de cycle développée récemment dans notre
groupe, le réarrangement transannulaire de lactames activés (TRAL). Les études de dynamique moléculaire, et de dichroïsme
circulaire nous ont permis de démontrer que certains des composés spiro synthétisés adoptent une structure « PPII-like »,
d’autres semblent au contraire se structurer en coude bêta.

Composition du jury proposé

Jean-Marc CAMPAGNE Université Montpellier 2 Examinateur
Ivan HUC Université Bordeaux 1 Rapporteur,
Cyrille KOUKLOVSKY Université Paris-Sud 11 Rapporteur,
Jean MARTINEZ Université Montpellier 1 Directeur de thèse,
Isabelle PARROT Université Montpellier 2 Examinateur,
Benoit DAOUST Université du Québec à Trois-Rivières Examinateur.

Voir en ligne : Détail de la soutenance

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