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Soutenance de thèse

Etude des micelles biorésorbables formées par auto-assemblage des copolymères à blocks polylactide/poly(éthylène glycol) pour la délivrance contrôlée de principes actifs

Soutenance de Thèse en cotutelle de Mlle. Liu YANG, Directeur de Thèse Dr. Suming LI

par corneille - publié le , mis à jour le

Equipe Biopolymères Artificiels dont le responsable est le Pr. Jean COUDANE.
La soutenance aura lieu le lundi 20 décembre 2010 à 14h00 à l’Université Fudan (Shanghaï, Chine).

Résumé :

Des copolymères à blocs polylactide-poly(éthylène glycol) (PLA-PEG) ont été synthétisés par polymérisation par ouverture de cycle du L- ou D-lactide en présence de PEG mono- ou dihydroxylé. La masse molaire, la composition, la cristallisation et les propriétés thermiques des copolymères ont été caractérisées à l’aide de la DSC, NMR, GPC, etc. Des micelles biorésorbables ont été obtenues par la méthode “dissolution directe” sans utiliser de solvants organiques. Des mesures de tension de surface ont permis de déterminer la concentration micellaire critique des copolymères. Les résultats montrent que les micelles mélange L/D sont plus stables que les micelles seules en raison de l’effet stéréocomplexation entre les blocs L-PLA et D-PLA. Les comportements d’agrégation des micelles en milieu aqueux ont été étudiés en détail. Il apparaît que les micelles mélange présentent un nombre d’agrégation inférieur à celui des micelles seules. La dégradation hydrolytique des micelles a été étudiée dans les conditions in vitro. Le paclitaxel a été utilisé comme modèle de principes actifs pour évaluer les comportements in vitro et in vivo des micelles. Les méthodes “dissolution directe” et dialyse conduisent à des résultats comparables en ce qui concerne l’efficacité d’encapsulation et la teneur en principe actif. Les micelles mélange L/D présentent une meilleure capacité d’encapsulation que les micelles seules en raison de la stéréocomplexation. Les expériences in vivo montrent que le paclitaxel est distribué dans tous les organes avec concentrations élevées après injection des micelles chargées. En comparaison avec la formulation clinique et les micelles par dialyse, les micelles chargées en paclitaxel par “dissolution directe” présentent un effet antitumeur plus important.

Mots clés : libération contrôlée de principe actif, polylactide, poly(éthylène glycol), micelle, stéréocomplexation, méthode “dissolution directe”, concentration micellaire critique, nombre d’agrégation, dégradation hydrolytique, paclitaxel

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