L’introduction d’atomes de fluor modifie de façon considérable les propriétés physiques et biologiques des composés organiques. Les perspectives offertes par l’incorporation d’aminoacides ou de substituts d’aminoacides fluorés dans des peptides sont nombreuses[1] (modification de la lipophilie, introduction de contraintes conformationnelles, augmentation de stabilité vis-à-vis des protéases, étude du repliement par RMN du 19F…). Dans la mesure où les aminoacides fluorés ne sont pas des composés naturels, le développement de méthodes de synthèse performantes est de première importance. Dans ce contexte, nous montrerons que les oxazolidines fluorées chirales (Fox) sont des synthons très intéressants pour l’élaboration de divers composés aminés α-trifluorométhylés énantiopurs tels que des α- et β-aminoacides ainsi que des substituts d’aminoacides tels que des diamines, des aminoalcools ou des pseudoprolines.[2] Des résultats préliminaires concernant leurs couplages peptidiques seront également présentés.
Références :
1. Revues générales sur l’intérêt des aminoacides et peptidomimétiques fluorés en ingénierie des peptides et protéines :
(a) Jäckel, C. ; Koksch, B., Eur. J. Org. Chem. 2005, 4483–4503.
(b) Yoder, N. C. ; Kumar, K., Chem. Soc. Rev. 2002, 31, 335–341.
(c) Zanda, M., New J. Chem. 2004, 28, 1401–1411.
(d) Molteni, M. ; Pesenti, C. ; Sani, M. ; Volonterio, A. ; Zanda, M., J. Fluorine Chem. 2004, 125, 1335–1743.
(e) Kukhar, V. P. ; Soloshonok, V. A., Fluorine Containing Amino Acids : Synthesis and Properties ; Wiley : New York, 1995.
2. (a) Huguenot, F. ; Brigaud, T., J. Org. Chem. 2006, 71, 2159-2162.
(b) Huguenot, F. ; Brigaud, T., J. Org. Chem. 2006, 71, 7075–7078.
(c) Chaume, G. ; Van Severen, M.-C. ; Marinkovic, S. ; Brigaud, T., Org. Lett. 2006, 8, 6123–6126.
(d) Huguenot, F. ; Billac, A. ; Brigaud, T. ; Portella, C., J. Org. Chem. 2008, 73, 2564–2569.
(e) Chaume, G. ; Van Severen, M.-C. ; Ricard, L. ; Brigaud, T., J. Fluorine Chem. 2008, 129, 1104–1109.
(f) Caupène, C. ; Chaume, G. ; Ricard, L. ; Brigaud, T., Org. Lett. 2009, 11, 209–212.
(g) Tessier, A. ; Lahmar, N. ; Pytkowicz, J. ; Brigaud, T., J. Org. Chem. 2008, 73, 3970–3973.