Un des axes principaux de notre laboratoire est d’étudier le mécanisme d’enzymes par la synthèse de sondes moléculaires ou d’inhibiteurs. Les enzymes que nous ciblons sont les glycosidases,[1] les glycosyltransferases[2] et l’UDP-galactose mutase (UGM),[3-6] une flavoenzyme essentielle de Mycobacterium tuberculosis.
Mécanismes enzymatiques. L’UGM catalyse une réaction d’isomérisation jouant un rôle central dans la biosynthèse de l’arabinogalactane des mycobactéries. Elle constitue une cible de choix pour le développement de nouveaux anti-infectieux. Les pathologies visées sont principalement la tuberculose, la lèpre et certaines maladies parasitaires. Son mécanisme est absolument nouveau en glycoscience et fait encore l’objet de controverses. En premier lieu, nous avons étudié le cheminement conformationnel du substrat de l’UGM par la synthèse de molécules contraintes.[4,5,7,8] Puis, nous avons conçu des molécules originales de type exoglycal et étudié leur pouvoir d’inactivation de l’UGM.[3, 6]
Références :
1. M.-P. Heck, S. P. Vincent, B. Murray, C.-H. Wong and C. Mioskowski, J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 1171-1179.
2. S. Grizot, M. Salem, V. Vongsouthi, L. Durand, F. Moreau, H. Dohi, S. Vincent, S. Escaich and A. Ducruix, J. Mol. Biol. 2006, 383-394.
3. A. Caravano, H. Dohi, P. Sinaÿ and S. P. Vincent, Chem. Eur. J. 2006, 11, 3114-3123.
4. A. Caravano, D. Mengin-Lecreulx, J.-M. Brondello, S. P. Vincent and P. Sinaÿ, Chem. Eur. J. 2003, 23, 5888-5898.
5. A. Caravano, P. Sinaÿ and S. P. Vincent, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 1123-1125.
6. A. Caravano, S. P. Vincent and P. Sinaÿ, Chem. Commun. 2004, 1216-1217.
7. W. Pan, C. Ansiaux and S. P. Vincent, Tetrahedron Lett. 2007, 48, 4353-4356.
8. A. Caravano, D. Baillieul, C. Ansiaux, W. Pan, J. Kovensky, P. Sinaÿ and S. P. Vincent, Tetrahedron 2007, 63, 2070-2077.