Accueil > Actualité > Archives

Un des produits issus de la recherche de l’Equipe Oligonucléotides Modifiés" commercialisé par Glen Research

par Jocelyne Gauthier - publié le , mis à jour le

La chimie Click appliquée aux oligonucléotides se développe rapidement avec un nombre d’articles dans ce domaine doublant chaque année depuis au moins deux ans.
Parmi ces articles, l’équipe « oligonucléotides modifiés » de l’IBMM a récemment reporté une méthode de cyclisation d’oligonucléotides faisant appel à la chimie Click assistée par microondes.

J. Lietard, A. Meyer, J.J. Vasseur, and F. Morvan, Journal of Organic Chemistry, 2008, 73, 191-200.

A cette fin, elle a développé l’utilisation d’un phosphoramidite bromohexyl et de différents supports solides pour permettre la conjugaison des oligonucléotides. Cette approche est spécifique pour l’extrémité 5’ des oligonucléotides et consiste à incorporer le phosphoramidite bromohexyl au dernier cycle de l’élongation de l’oligonucléotide sur support solide. La modification est alors aisément transformée en azido avant déprotection et clivage de l’oligonucléotide du support solide. Ce phosphoramidite est maintenant commercialisé par la société Glen Research

J. Lietard, A. Meyer, J.J. Vasseur, and F. Morvan, Tetrahedron Letters, 2007, 48, 8795-8798.

L’équipe « oligonucléotides modifiés » de l’IBMM conforte ainsi sa notoriété dans le domaine de la bioconjugaison par chimie « Click » avec assistance microondes. Ainsi, L’article : DOI : 10.1021/jo060572n Bouillon C, Meyer A, Vidal S, et al.Microwave assisted « click » chemistry for the synthesis of multiple labeled-carbohydrate oligonucleotides on solid support Journal of Oganic Chemistry 71 (12) : 4700-4702 JUN 9 2006 avec plus de 30 citations depuis sa parution est répertorié dans les « Most-Cited Articles » de l’ACS et fait donc partie des 20 articles de l’année 2006 les plus cités dans ce journal.

Dans cet article, les Dr. François Morvan (DR INSERM) et Jean-Jacques Vasseur (DR CNRS) de l’Institut des Biomolécules Max Mousseron IBMM (UMR 5247 CNRS-Universités Montpellier 1 et 2, directeur Jean Martinez) ont montré l’efficacité de la chimie « Click » assistée par micro-ondes pour la préparation sur support solide d’oligonucléotides lies à des carbohydrates. Cette technique est un outil versatile prometteur pour la multiconjugaison de ligands à des oligonucléotides" remarqué par
le magasine Drug Plus International
Ce procédé qui a fait l’objet d’un dépôt de brevet (26 avril 2007, PCT/IB2007/002486) permet de construire avec un synthétiseur d’ADN, un oligonucléotide porteur de fonctions alcynes qui par une réaction de cycloaddition 1,3-dipolaire (Click) permet d’introduire toute sorte de ligands azides. Comme le nombre de ligands, la distance entre ceux-ci, la flexibilité et l’organisation spaciale des composés obtenus sont ajustables, ce procédé permet de générer facilement et rapidement une grande diversité moléculaire.

voir aussi :
« DNA-based Carbohydrate Biochips : A Platform for Surface Glyco-engineering »
Y. CHEVOLOT, C. BOUILLON, S. VIDAL, F. MORVAN, A. MEYER, J.-P CLOAREC, A. JOCHUM, J. P. PRALY, J.-J. VASSEUR and E. SOUTEYRAND
Angewandte Chemie International Edition, 2007, 46, 2398-2402.